Home page Original article: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html

Апо-4: разгадке Почему диета с низким содержанием жира и статинами 
может привести к болезни Альцгеймера

Стефани Seneff

seneff@csail.mit.edu 
15 декабря 2009

Абстрактные

Болезнь Альцгеймера является разрушительным заболеванием, чья частота явно на подъеме в Америке.К счастью, значительное количество исследований долларов в настоящее время тратятся, чтобы попытаться понять, что вызывает болезнь Альцгеймера. АпоЕ-4, конкретная аллель гена аполипопротеина ароЕ, является известным фактором риска. Так как ароЕ играет важную роль в транспорте холестерина и жиров в мозг, то можно предположить, что недостаточное жиров и холестерина в головном мозге играют решающую роль в процессе болезни. В замечательной недавнем исследовании было установлено, что у пациентов с болезнью Альцгеймера имеют лишь 1/6 от концентрации свободных жирных кислот в спинно-мозговой жидкости по сравнению с лицами, не болезнь Альцгеймера.Параллельно с этим, становится ясно, что холестерин является широко распространенной в головном мозге, и что она играет важную роль как в нервной транспорта в синапсах и в поддержании здоровья миелиновой оболочки покрытия нервных волокон. Чрезвычайно высоким содержанием жиров (жирами) диеты было обнаружено улучшение когнитивных способностей у пациентов с болезнью Альцгеймера. Эти и другие наблюдения, описанные ниже, приводят меня к выводу, что и с низким содержанием жиров и статин наркотиков увеличение лечения восприимчивость к болезни Альцгеймера,

1. Введение

Болезнь Альцгеймера является разрушительным заболеванием, которое отнимает ум понемногу в течение десятилетий. Он начинается как нечетным провалы в памяти, но затем постепенно разрушает вашу жизнь до точки, где вокруг-часы уход является единственным вариантом. С тяжелой болезнью Альцгеймера, вы можете легко заблудиться и потеряться, и не может даже признать свою собственную дочь. Болезнь Альцгеймера была немного известной болезнью до 1960 года, но сегодня это грозит полностью подорвать систему здравоохранения в Соединенных Штатах.

В настоящее время более 5 миллионов человек в Америке есть болезнь Альцгеймера. В среднем, человек старше 65 лет с затратами Альцгеймера три раза больше, чем на здравоохранение как один без болезни Альцгеймера. Более тревожно, заболеваемость болезнью Альцгеймера находится на подъеме.Д-р Мюррей Вальдман изучил эпидемиологические данные сравнивая болезнь Альцгеймера с переломами бедра, оглядываясь назад на протяжении последних пятидесяти лет [52]. Тревожно, он обнаружил , что, в то время как частота переломов бедренной кости (еще одно условие , которое обычно увеличивается с возрастом) вырос только на линейной скорости, увеличение числа случаев болезни Альцгеймера выросла в геометрической прогрессии, в период между 1960 и 2010 Альцгеймера Эпидемия[ 15]. Только в период между 2000 и 2006 годах, смертей США болезнью Альцгеймера выросли на 47%, в то время как, для сравнения, смертность от сердечно - сосудистых заболеваний, рака молочной железы, рака предстательной железы, а также инсульта вместе взятые уменьшились на 11%. Это увеличение выходит далеко за пределы людей , живущих дольше: для людей 85 лет и старше, процент тех , кто умер от розы Альцгеймера на 30% в период между 2000 и 2005 [2]. И, наконец, то, скорее всего это недооценивает, так как многие люди, страдающие болезнью Альцгеймера, в конечном счете, умирают от чего-то другого. Вы, вероятно, есть близкий друг или родственник, который страдает от болезни Альцгеймера.

Что-то в нашей текущей жизни увеличивается вероятность того, что мы будем поддаваться болезни Альцгеймера. Я считаю, что две основные вкладчики являются наши нынешние одержимость с низким содержанием жиров, в сочетании с постоянно расширяющейся использования статины. Я утверждал , что в других местах с низким содержанием жира диета может быть важным фактором в тревожный рост аутизма и СДВГ у детей. Я также утверждал , что эпидемия ожирения и связанный с ним метаболического синдрома можно отнести к чрезмерной диеты с низким содержанием жира. Статины, вероятно , способствует росту во многих серьезных проблем со здоровьем , кроме болезни Альцгеймера, такие как сепсис, сердечная недостаточность, повреждение плода, и рак, как я утверждал здесь . Я считаю, что тенденции будут только ухудшаться в будущем, если мы, по существу, не изменяют наше нынешнее представление о "здоровом образе жизни".

Идеи, разработанные в этой статье, являются результатом обширной он-лайн исследования я проводил, чтобы попытаться понять процесс, с помощью которого болезнь Альцгеймера развивается. К счастью, много исследований денег в настоящее время тратится на болезнь Альцгеймера, но четко сформулированный причина до сих пор не удается. Тем не менее, многие интересные выводы свежие от прессы, а также кусочки головоломки начинают собирать себя в цельную историю. Исследователи только недавно обнаружил, что как жир и холестерин являются severly дефицит мозга Альцгеймера.Оказывается, что жир и холестерин являются жизненно важные питательные вещества в головном мозге.Мозг содержит только 2% от массы тела, но 25% от общего содержания холестерина. Холестерин имеет важное значение как в передаче нервных сигналов, так и в борьбе с инфекциями.

Решающим часть головоломки является генетический маркер, который предрасполагает людей к болезни Альцгеймера, называется "ароЕ-4». АпоЕ играет центральную роль в транспортировке жиров и холестерина. Есть в настоящее время пять известных различных вариантов ароЕ (правильно называть "аллели"), с теми, с надписью "2", "3" и "4" является наиболее распространенным. АпоЕ-2 было показано, что позволить себе некоторую защиту против болезни Альцгеймера; ароЕ-3 является наиболее распространенным "по умолчанию" аллель, и ароЕ-4, в настоящее время 13-15% населения, является аллель, что связано с повышенным риском для болезни Альцгеймера. Человек с ароЕ-4 аллеля унаследовал от своей матери как и их отец имеет до двадцати кратное увеличение вероятности развития болезни Альцгеймера. Тем не менее, лишь около 5% людей с болезнью Альцгеймера на самом деле имеют ароЕ-4 аллель, так ясно есть что-то еще для остальных. Тем не менее, понимая множество ролей APOE в организме является ключевым шагом, ведущим к предлагаемой моей теории с низким содержанием жира / статинами.

2. Предпосылки: Мозг биологии 101

Хотя я пытался написать эту статью таким образом, что является доступным для неспециалиста, она все равно будет полезно сначала ознакомить вас с базовыми знаниями о строении мозга и роли, которую играют различные типы клеток в головном мозге.

На самом простом уровне, мозг можно охарактеризовать как состоящую из двух основных компонентов: серого вещества и белого вещества. Серое вещество состоит из тел нейронов, включая ядро ​​клетки, а белое вещество содержит множество «проводов», которые соединяют каждый нейрон с любым другим нейроном он взаимодействует с. Провода известны как "аксонов", и они могут быть достаточно длинными, соединяя, например, нейроны в лобной коре (выше глаз) с другими нейронами глубоко во внутренней части мозга, связанной с памятью и движением. Аксоны будет занимать видное место в приведенных ниже дискуссии, потому что они покрыты жирное вещество называется миелиновой оболочки, и этот изолирующий слой, как известно, дефектные в Альцгеймера. Нейроны принимать сигналы, передаваемые через аксоны на стыках, известных как синапсы. Здесь необходим, чтобы сообщение было передано от одного нейрона к другому, а также различные нейромедиаторы, такие как допамин и ГАМК оказывают возбуждающие или тормозные влияния на интенсивность сигнала. В adidtion к одному аксона, нейроны, как правило, имеют несколько более коротких нервных волокон, называемые дендриты, чья работа состоит в том, чтобы принимать входящие сигналы от различных источников. На данный момент времени, сигналы, полученные из различных источников, интегрированы в тело клетки и принимается решение относительно того, является ли накопленная сила сигнала выше порога, и в этом случае нейрон реагирует путем обжига в последовательность электрических импульсов, которые затем передается через аксон к возможному отдаленного пункта назначения.

В дополнение к нейронам, мозг также содержит большое количество клеток "хелперов" называемые глиальные клетки, которые имеют отношение к уходу и кормлению нейронов. Три основных типа глиальных клеток будут играть определенную роль в наших дальнейших обсуждений: микроглии, астроцитов и олигодендроцитов. Микроглии являются эквивалентом белых кровяных клеток в остальной части тела. Они обеспокоены отбиваясь инфекционных агентов, таких как бактерии и вирусы, и они также следить за нейрон здоровья, что делает решения о жизни и смерти: программирование конкретного нейрона для апоптоза (умышленное самоуничтожения), если он, как представляется, неправильно функционирует без надежды на восстановление или заражен с организмом, который является слишком опасным, чтобы процветать.

Астроциты цифра очень важное место в нашей истории ниже. Они прижимаются против нейронов и несут ответственность за обеспечение достаточного запаса питательных веществ. Исследования в области нейронных культур от грызунов центральной нервной системы показали, что нейроны зависят от астроцитов для их подачи холестерина [40]. Нейроны критически нужен холестерин, как в синапсах [50] и в миелиновой оболочке [45], с тем чтобы успешно передавать свои сигналы, а также в качестве первой линии защиты от инвазивных микробов. Холестерин настолько важен для мозга, что астроциты способны синтезировать его из основных ингредиентов, умение не найдены в большинстве типов клеток. Они также поставляют нейроны с жирными кислотами, и они способны принимать в короткоцепочечных жирных кислот и объединить их, чтобы сформировать типы с большей длиной цепи жирных кислот, которые являются особенно заметным в головном мозге [7] [24] [36], а затем доставить их в соседние нейроны и в спинномозговой жидкости.

Третий тип глиальных клеток является олигодендроцитов. Эти клетки специализируются в обеспечении миелиновой оболочки здоров. Oligodentrocytes синтезировать специальную серосодержащие жирную кислоту, известную как сульфатида, от других жирных кислот, предоставляемые им в спинно-мозговой жидкости [9]. Сульфатида было показано, что необходимо для поддержания миелиновой оболочки. Дети, рожденные с дефектом в способности к метаболизму сульфатида страдают от прогрессирующей демиелинизацией, а также быстрая потеря двигательных и когнитивных функций, что приводит к ранней смерти в возрасте до 5 [29]. Истощение в сульфатида является хорошо известная характеристика болезни Альцгеймера, даже на ранних стадиях до его проявляется как снижение когнитивных [18]. И АпоЕ было показано, играют решающую роль в поддержании сульфатида [19]. На протяжении всей жизни человека, миелиновой оболочки должна быть постоянно обслуживать и ремонтировать. Это то, что исследователи только начинают осознавать, но два взаимосвязанных свойства Альцгеймера являются плохое качество миелиновой оболочки наряду с резко сниженной концентрацией жирных кислот и холестерина в цереброспинальной жидкости [38].

3. Холестерин и управления липида

В дополнение к некоторым знания о мозге, вы также должны знать кое-что о процессах, которые поставляют жиры и холестерин ко всем тканям организма, с особым акцентом на мозг. Большинство типов клеток могут использовать либо жиров или глюкозы (простой сахар, полученный из углеводов) в качестве источника топлива для удовлетворения своих энергетических потребностей. Тем не менее, мозг является одним огромным исключением из этого правила. Все клетки в головном мозге, как нейроны и глиальные клетки, не в состоянии использовать жиры в качестве топлива. Это, вероятно, потому, что жиры являются слишком ценны для мозга. Миелиновой оболочки требует постоянной подачи высококачественного жира, чтобы оградить и защитить вложенные аксонов. Поскольку мозг нуждается в своих жиров, чтобы выжить в долгосрочной перспективе, это имеет первостепенное значение для защиты их от окисления (под воздействием кислорода), а также от нападения агрессивных микробов.

Жиры бывают всех видов форм и размеров. Одним из аспектов является степень насыщения, что касается того, как много двойных связей они обладают, с насыщенных жиров не обладая ни, мононенасыщенные жиры, имеющие только один, и полиненасыщенные жиры, имеющие два или более.Кислород разрушает двойную связь и оставляет жир окисляется, что является проблематичным для мозга. Полиненасыщенные жиры, таким образом, наиболее уязвимы к воздействию кислорода, из-за множественных двойных связей.

Жиры перевариваются в кишечнике и выделяется в кровоток в виде сравнительно большого шара с защитным белковой оболочкой, называемой Хиломикрон. Хиломикрон может непосредственно обеспечивать топливом многих типов клеток, но она также может быть отправлен в печень, где содержатся жиры сортируют и перераспределяется в гораздо более мелких частиц, которые также содержат значительные количества холестерина. Эти частицы называются "липопротеины" (далее, LPP-х), поскольку они содержат белок в сферической оболочки и липидов (жиров) в интерьере. Если вы имели ваш уровень холестерина измеряется, вы, вероятно, слышали о LDL (низкой плотности LPP) и HDL (высокая плотность LPP). Если вы думаете , это два разных вида холестерина, вы ошиблись бы. Они просто два разных вида контейнеров для холестерина и жиров, которые служат различные роли в организме. Есть на самом деле несколько других ЛПП, например, ЛОНП (очень низкой) и IDL (промежуточный продукт), как показано на прилагаемой схеме. В этой статье я буду ссылаться на них в совокупности как XDL годов. Как будто это не было достаточно запутанным, есть еще один уникальный XDL, который встречается только в спинномозговой жидкости, которая поставляет пищевые потребности головного мозга и нервной системы. Этот, кажется, не имеет названия, но я буду называть его "B-HDL," потому что это, как HDL с точки зрения его размера, и "B" для "мозга [13]"

Важным моментом обо всех XDL является то, что они содержат совершенно разные композиции, и каждый ориентирован (программируется) для конкретных тканей.Набор белков, называемых "аполипопротеинов" или, что эквивалентно, "Апопротеины" ( "APO" За короткий) фигура сильно в управлении, кто хиломикронные Структурачто должен получить. Как вы можете видеть из схемы из хиломикронов, показанного справа, он содержит радугу различных апо для любого мыслимого применения. Но XDL являются гораздо более конкретными, с HDL, содержащий "А" LDL, содержащий "B" ЛОНП, содержащий "B" и "C" и IDL, содержащий только "Е." Апо-х имеют специальные связующие свойства, которые позволяют содержание липидов переноситься через клеточные мембраны таким образом, что клетка может получить доступ к жирам и choleseterol, содержащихся внутри.

Только апо, что вызывает озабоченность у нас в контексте данной статьи является ароЕ. АпоЕ очень важно для нашей истории из-за его известной связи с болезнью Альцгеймера.АпоЕ представляет собой белок, то есть, последовательность аминокислот, и его видовой состав продиктован соответствующей ДНК-последовательности на ген кодирующей белок. Определенные изменения в ДНК кода приводят к дефектам в способности транскрибируется белка выполнять свои биологические функции. АпоЕ-4, аллель, связанный с повышенным риском для болезни Альцгеймера, предположительно не в состоянии выполнять свои задачи так же эффективно, как и другие аллели.Понимая , что делает ароЕ, мы можем лучше сделать вывод , каким образом последствия делать это плохо может повлиять на мозг, а затем экспериментально наблюдать , соответствуют ли роли , которую играют ароЕ особенности мозга Альцгеймера.

Сильный ключ о роли APOE может быть выведена из где он находится. Как я уже говорил выше, это единственный Апо в обоих B-HDL в спинномозговой жидкости и IDL в сыворотке крови. Только выбранные типы клеток могут синтезировать, два наиболее важными из которых для наших целей являются печень и астроциты в головном мозге. Таким образом, астроциты обеспечивают связь между кровью и цереброспинальной жидкости. Они могут возвестить липиды и холестерин через гематоэнцефалический барьер, через специальный ключ, который ароЕ.

Оказывается, что, несмотря на то ароЕ не найден в LDL, он связывается с LDL, и это означает, что астроциты может разблокировать ключ к LDL таким же образом, что они могут получить доступ к IDL, а следовательно, и содержание холестерина и жирных кислот, ЛНП доступны для астроцитов, а также, до тех пор, как ароЕ функционирует должным образом. В астроциты перекроить и переупаковки липиды и выпустить их в cerebospinal жидкости, и как B-HDL и просто как свободные жирные кислоты, для поглощения всеми частями мозга и нервной системы [13].

Одним из важнейших шагов изменения формы заключается в преобразовании жиров в типы, которые являются более привлекательными для мозга. Чтобы понять этот процесс, вам нужно знать о другом измерении жиров, кроме их степени насыщения, что их общая длина. Жиры имеют цепь связанных атомов углерода, как позвоночник, а общее число атомов углерода в конкретной жира характеризует его как короткий, средней длины, или длинный. Мозг лучше всего работает, когда составные жиры длинные, и, по сути, астроциты способны принимать в короткие цепи жиров и реорганизовать их, чтобы сделать более длинной цепью жиры [24].

Окончательный размер жиров, который играет роль, где первая двойная связь расположена в полиненасыщенных жиров, отличающая омега-3 из омега-6 жиров (положение 3, положение 6). Омега-3 жиры очень распространены в головном мозге. Некоторые из них омега-3 и омега-6 жиров являются незаменимыми жирными кислотами, в том , что человеческий организм не в состоянии синтезировать их, и , следовательно , зависит от их питания из рациона. Именно поэтому он утверждал, что рыба "делает вас умнее": потому что холодная вода рыба является лучшим источником незаменимых омега-3 жиров.

Теперь я хочу вернуться к вопросу о XDL годов. Это опасное путешествие из печени в мозг, и как кислород и микробы найдены в изобилии в потоке крови. Защитная оболочка В XDL содержит как LPP - х и неэтерифицированный холестерин, а также апо подписи , который контролирует , какие клетки могут получать содержимое, как показано на прилагаемой схеме. Внутренние содержание этерифицируютсяхолестерина и жирных кислот, наряду с некоторыми антиоксидантами, которые удобно транспортируется в клетки упакованы в том же грузовом судне. Этерификация представляет собой метод, чтобы сделать жиры и холестерин инертны, который помогает защитить их от окисления [51]. Имея антиоксиданты (такие как витамин Е и коэнзим Q10) для поездки также удобно, поскольку они также защищают от окисления. Холестерин, содержащийся в оболочке, однако, намеренно не этерифицирована, а это означает, что он активен. Одна из его ролей есть для защиты от инвазивных бактерий и вирусов [55].Холестерин является первой линией обороны против этих микробов, так как она будет предупреждать белых кровяных клеток, чтобы атаковать всякий раз, когда он сталкивается с опасными патогенами. Кроме того, было предложено, чтобы уровень холестерина в оболочке XDL в сам действует как антиоксидант [48].

HDL являются главным образом обедняется содержания липидов и холестерина, и они поставлена ​​задача возвращения пустую оболочку обратно в печень. Однажды там, холестерин будет расконсервацию, чтобы войти в пищеварительную систему как часть желчи, которая вырабатывается желчного пузыря, чтобы помочь переварить жиры заглатывании. Но тело очень осторожно, чтобы сохранить уровень холестерина, так что 90% из них будут переработаны из кишечника обратно в поток крови, содержащийся в хиломикронов, который начался наш рассказ о жирах.

Таким образом, управление распределением жиров и холестерина в клетках организма представляет собой сложный процесс, тщательно спланированных, чтобы гарантировать, что они будут иметь безопасный путь к месту назначения. Опасности подстерегают в потоке крови, главным образом в виде кислорода и инвазивных микробов. Организм считает холестерин быть драгоценный груз, и это очень осторожно, чтобы сохранить его, путем рециркуляции из кишечника обратно в печень, чтобы быть соответствующим образом распределены между XDL том, что будет поставлять как холестерин и жиры в ткани, которые зависят от них , наиболее особенно мозга и нервной системы.

4. Связь между холестерином и болезнью Альцгеймера

Посредством ретроспективных исследований, статин промышленность была очень успешной в игре делать вид , что выгоды , получаемые от высокого уровня холестерина, на самом деле из - за статинами, как я описал подробно в статье о взаимосвязи между статинами и повреждения плода, сепсис, рак, и сердечная недостаточность . В случае болезни Альцгеймера, они играют в эту игру в обратном направлении: они обвиняют холестерина для очень серьезной проблемой , что я считаю , на самом деле вызваны статинами.

Статин промышленность долго и трудно для доказательства того, что высокий уровень холестерина может быть фактором риска развития болезни Альцгеймера. Они исследовали уровни холестерина для мужчин и женщин всех возрастов от 50 до 100, оглядываясь назад, 30 или более лет, если necesssary, чтобы видеть, была ли когда-либо корреляция между высоким уровнем холестерина и болезни Альцгеймера. Они нашли только одно статистически значимая связь: мужчины , которые имели высокий уровень холестерина в их 50  годов имели повышенную восприимчивость к болезни Альцгеймера значительно позже в жизни [3].

Статин индустрия прыгнули на эту возможность в виду, что высокий уровень холестерина может привести к болезни Альцгеймера, и, действительно, они были очень повезло в том, что журналисты взяли приманку и продвигают идею, что, если высокий уровень холестерина много лет назад связано с болезнью Альцгеймера , то статины может защитить от болезни Альцгеймера. К счастью, существуют длительные веб - страниц (холестерин не вызывает болезнь Альцгеймера) , которые документировали длинный список причин , почему эта идея абсурдна.

Мужчины, имеющие высокий уровень холестерина в их 50-х годов являются олицетворением для лечения статинами: все исследования, которые показали выгоду для статинами с точки зрения сокращения числа незначительных сердечных приступов, участвующих мужчин в их 50-х годов. Высокий уровень холестерина положительно коррелирует с продолжительностью жизни у людей старше 85 лет [54], и было показано, что связано с лучшей функцией памяти [53] и снижение деменции [35]. Обратное также верно: корреляция между падением уровня холестерина и болезни Альцгеймера [39]. Как будет обсуждаться далее позже, люди с также снижением уровня Альцгеймера В-ЛПВП, а также резко пониженные уровни жирных кислот, в cerbrospinal жидкости, т.е. обедненной поставки холестерина и жиров в миелиновой оболочке [38]. Как мы видели ранее, поставки жирных кислот имеет важное значение в качестве строительных блоков для сульфатида, который синтезируется олигодендроцитов, чтобы сохранить миелиновой оболочки здоровым [29].

Очевидное исследование, которое должно быть сделано, чтобы бен люди, которые имели высокий уровень холестерина в их 50-х годов на три группы: те, кто никогда не принимал статины, те, кто принимал меньшие дозы в течение более короткого времени, и те, кто принимал большие дозы в течение более длительного времени. Такое исследование не было бы трудно сделать; на самом деле, я подозреваю, что-то, как это уже сделано. Но вы никогда не слышали об этом, потому что статин промышленность похоронила результаты.

В очень долгосрочной ретроспективная когортного исследования членов программы по уходу Permanente Medical в северной Калифорнии, исследователи проанализировали данные холестерина, которые были получены в период с 1964 по 1973 год [46]. Они изучили около десяти тысяч человек, которые оставались членами этого плана здравоохранения в 1994 году, после выпуска компьютеризированных амбулаторные диагнозов деменции (как болезнь Альцгеймера и сосудистой деменции). Субъекты были в возрасте от 40 до 45 лет, когда были собраны данные холестерина.

Исследователи обнаружили, едва статистически значимый результат, что люди, которые были диагностированы с болезнью Альцгеймера имели более высокий уровень холестерина в их 50-х годов, чем в контрольной группе. Среднее значение для пациентов Альцгеймера был 228,5, против 224,1 для контроля.

Вопрос, что все должны быть спрашиваю: для группы Альцгеймера, как же люди, которые позже принимали статины складывают против людей, которые не сделали? В крайнем занижения, авторы походя отметим в середине абзаца: «Информация о гиполипидемических лечения, которые были предложены, чтобы уменьшить риск деменции [31], не был доступен для данного исследования." Вы можете быть уверены, что, если бы был какой-нибудь намек, что статины, возможно, помогли, эти исследователи были бы разрешен доступ к этим данным.

В статье они обращаются за помощью, ссылка [19] в [46] (что ссылка [44] здесь) был очень слаб.Аннотация для этой статьи повторяется в полном объеме здесь в Приложении . Но заключительная фраза подводит итог хорошо: "Более чем скромной роли статинов в предотвращении AD [Болезнь Альцгеймера] кажется маловероятным." Это лучшее, что они могут придумать, чтобы отстаивать свою позицию, что статины может защитить от болезни Альцгеймера.

Интуитивное объяснение того , почему высокий уровень холестерина в раннем возрасте может быть связано с риском болезни Альцгеймера связано с ароЕ-4. Люди с такой аллели, как известно, имеют высокий уровень холестерина в раннем возрасте [39], и я считаю, что это защитная стратегия со стороны тела. АроЕ-4 аллель, вероятно, неисправна в задаче импорта холестерина в астроциты, и, следовательно, увеличение биодоступности холестерина в сыворотке крови поможет компенсировать этот дефицит. Принимая статин будет последнее, что человек в такой ситуации хотели бы сделать.

5. 

ли статины Причина болезни Альцгеймера?

Существует очевидная причина, почему статины будет способствовать болезни Альцгеймера. Они калечат способность печени синтезировать холестерин, и, как следствие, уровень ЛНП в крови резко падает. Холестерин играет важную роль в мозге, как с точки зрения транспорта разрешающий сигнал через синапс [50] и с точки зрения стимулирования роста нейронов через здоровое развитие миелиновой оболочки [45]. Тем не менее, статина промышленность может похвастаться , что статины эффективны при мешая производстве холестерина в головном мозге [31] [47], а также в печени.

Ен-Кюн Шин является экспертом на физическом механизме холестерина в синапсах, чтобы содействовать передаче нервных сообщений, а также один из авторов [50] ссылка ранее. В интервью репортер Science Daily, Шин говорит:. ". Если вы лишаете холестерина из мозга, то непосредственно влияют на механизм, который вызывает высвобождение нейротрансмиттеров Медиаторы влияют на функции обработки данных и памяти Другими словами - как вы умны и насколько хорошо вы помните вещи ".

Недавний обзор двух крупных популяционных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований статинов препаратов у лиц с повышенным риском развития деменции и болезни Альцгеймера показали, что статины не защищает от болезни Альцгеймера [34]. Ведущий автор исследования, Бернадетт Макгиннесу, цитирует репортера из Science Daily , как говорят, "Из этих испытаний, которые содержали очень большое количество и были золотым стандартом - оказывается , что статины дано в конце жизни лиц , подверженных риску сосудистого заболевания не препятствуют против слабоумия ". Исследователь в Лос-Анджелесе, Беатрис Голомб, когда его попросили прокомментировать результаты, был еще более отрицательным, говоря: "Что касается статинами как профилактических средств, существует целый ряд отдельных случаев в случае отчетов и серии случаев, где познание четко и воспроизводимо отрицательно пострадавших от статины ". В интервью, Голомб отметил, что различные рандомизированные исследования показали, что статины были либо неблагоприятными или нейтральными по отношению к познанию, но никто не показал положительный ответ.

Распространенным побочным эффектом статинов является дисфункция памяти. Д - р Дуэйн Graveline, нежно известный как "spacedoc" , потому что он служил врачом к космонавтам, был сильным защитником против статинами на его веб - странице , где он собирает доказательства побочных эффектов статина непосредственно из статинами пользователей по всему миру. Он привел к этому нападению на статины, как следствие его собственного личного опыта переходного глобальной амнезии, пугающий эпизод полной потери памяти, которую он убежден был вызван статины он принимал в то время. В настоящее время он завершил три книги , описывающие разнообразную коллекцию животрепещущих побочных эффектов статины, наиболее известным из которых является Lipitor: вор памяти [17].

Второй способ (помимо их прямого воздействия на уровень холестерина), в котором статины вероятное воздействие болезни Альцгеймера в их косвенное негативное воздействие на поставку жирных кислот и антиоксидантов в мозг. Это при условии, что статины значительно снижают уровень ЛНП в сыворотке крови. Это их претензии к славе. Интересно, однако, что они удается уменьшить не только количество холестерина , содержащегося в частицах ЛПНП, а фактическое число частиц ЛПНП в целом. Это означает, что, в дополнение к истощению холестерина, они уменьшают доступное снабжение мозга обоих жирных кислот и antixodiants, которые также продающихся в частицах ЛПНП. Как мы уже видели, все три из этих веществ имеют важное значение для правильного функционирования мозга.

Я предполагаю, что причины этого косвенного эффекта два раза: (1) существует неадекватное холестерина в желчи к метаболизму диетических жиров, и (2), ограничивающий скорость эффект на производство LDL является способность обеспечить адекватный уровень холестерина в оболочке, чтобы обеспечить выживание содержимого во время транспортировки в потоке крови; то есть, для защиты содержимого от окисления и мародерствующими бактерий и вирусов. Люди, которые принимают самое высокое 80 мг / дл дозы статинов часто в конечном итоге с уровнем ЛПНП, как низко как 40 мг / дл, что значительно ниже даже самые низкие цифры наблюдаются естественным образом. Я дрожу, чтобы думать о вероятных долгосрочных последствий такого серьезного истощения в жиров, холестерина и антиоксидантов.

Третий способ, в котором статины может способствовать болезни Альцгеймера является парализует способность к клеткам синтезировать коэнзим Q10. Коэнзим Q10 имеет несчастье обмена один и тот же путь метаболизма как холестерин. Статины мешают решающий промежуточный шаг на пути к синтезу холестерина как и коэнзим Q10. Коэнзим Q10 также известен как "убихинон", потому что кажется, чтобы показать повсюду в метаболизме клеток. Установлено, как в митохондриях и в лизосомах, и его решающую роль в обоих местах в качестве антиоксиданта. Инертные эфиры обоих холестерина и жирных кислот гидролизуются и активируется в лизосомах [8], а затем выбрасывается в цитоплазму. Коэнзим Q10 потребляет избыточное количество кислорода, чтобы держать его от делать окислительного повреждения [30], а также выработки энергии в виде АТФ (аденозинтрифосфата, универсальной валюты энергии в биологии).

Окончательный путь, в котором статины должны увеличить риск болезни Альцгеймера является их косвенное воздействие на витамин D. холестеринВитамин D синтезируется из холестерина в коже при воздействии ультрафиолетовых лучей от Солнца. На самом деле, химическая формула витамина Д почти неотличимы от холестерина, как показано на прилагаемых фигурах двух (холестерин слева, витамин D справа). Если уровень ЛПНП D3 Витаминискусственно низком уровне, то организм не сможет пополнить запас достаточного количества холестерина, чтобы пополнить запасы в коже, как только они были истощены. Это привело бы к D дефицита витамина, который является широко распространенной проблемой в Америке.

Хорошо известно, что витамин D борется с инфекцией. Цитата из [25], "Пациенты с тяжелыми инфекциями, как при сепсисе имеют высокую распространенность дефицита витамина D и высоким уровнем смертности." Как будут разработаны позже, большое количество инфекционных агентов, как было показано присутствовать в аномально высоких количествах в головном мозге пациентов Alzheimers [27] [26].

Доктор Грант недавно утверждал [16], что существует множество линий доказательств, указывающих на мысль, что слабоумие связано с дефицитом витамина D.Косвенным аргументом является то, что дефицит витамина D связан со многими условиями, которые в свою очередь, несут повышенный риск развития деменции, таких как диабет, депрессии, остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Витамин D-рецепторы широко распространены в мозге, и вполне вероятно, что они играют определенную роль там в борьбе с инфекцией. Витамин D, безусловно, играет другие жизненно важную роль в головном мозге, а также, как и мощно предложил этой цитаты взяты из реферата [32]: "Мы пришли к выводу имеется достаточно биологические доказательства, чтобы предположить важную роль витамина D в развитии мозга и функции. "

6. астроциты, метаболизм глюкозы и кислорода

Болезнь Альцгеймера четко коррелирует с дефицитом поставок жиров и холестерина в мозг. IDL, когда работает должным образом, на самом деле невероятно эффективным в холестерина и жира пропускной способности из крови через клеточные мембраны, по сравнению с ЛНП [8]. Он отдает его содержание гораздо легче, чем другие апо-х годов. И это достигается это как прямое следствие ароЕ. IDL (а также ЛПНП) в крови доставляет жиры и холестерин в астроцитов в головном мозге, и, таким образом, астроциты могут использовать этот внешний источник, вместо того, чтобы производить сами эти питательные вещества. Я подозреваю, что, на самом деле, что астроциты производят только частный запас, когда внешний источник питания недостаточно, и они делают это неохотно.

Почему бы это было невыгодно астроцитов синтезировать свои собственные жиры и холестерин? На мой взгляд, ответ должен делать с кислородом. Астроцитов необходим значительный источник энергии для синтеза жиров и холестерина, и эта энергия обычно обеспечивается глюкозы из кровотока. Кроме того, конечный продукт метаболизма глюкозы является ацетил-коэнзим А, предшественник обоих жирных кислот и холестерина. Глюкоза может быть потреблен очень эффективно в митохондриях, внутренние структуры в пределах цитоплазмы клетки, через аэробных процессов , которые требуют кислорода.Глюкоза расщепляется , чтобы произвести ацетил-коэнзим А в качестве конечного продукта, а также АТФ, источником энергии во всех клетках.

Тем не менее, кислород является токсичным для липиды (жиры), так как он окисляет их и делает их прогорклый. Липиды являются хрупкими, если не заключенная в защитной оболочке, как IDL, HDL, или LDL. После того, как они прогорклым они восприимчивы к инфекции инвазивными агентов, таких как бактерии и вирусы. Так астроцитов пытается синтезировать липиды должен быть очень осторожным, чтобы держать кислород из, но кислород необходим для эффективного метаболизма глюкозы, который обеспечит как топливо (АТФ) и сырье (ацетил-коэнзим А) для жира и синтез холестерина.

Что делать?Что ж, получается, что есть альтернатива, хотя и гораздо менее эффективным, решение: усваивать глюкозу анаэробного непосредственно в цитоплазме. Этот процесс не зависит от кислорода (большое преимущество) , но она также дает значительно меньше АТФ (только 6 АТФ в отличие от 30 ,если глюкоза метаболизируется аэробно в митохондриях). Конечный продукт этой стадии анаэробного является вещество под названием пируват, который мог бы быть разбиты , чтобы получить намного больше энергии, но этот процесс не является доступным для всех клеток, и оказывается, что астроциты нужна помощь для того чтобы это произошло, который является , где бета-амилоида приходит.

7. решающая роль бета-амилоида

Амилоид-бета (также известный как "Abeta") является веществом , которое образует знаменитый зубной налет , который накапливается в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Это было , как полагают многие (но не все) в научном сообществе , что амилоид-бета является основной причиной болезни Альцгеймера, и , как следствие, исследователи активно ищут наркотики , которые могли бы уничтожить его. Тем не менее, бета-амилоида обладает уникальной способностью стимулировать производство фермента, лактатдегидрогеназы, который способствует расщеплению пирувата (продукт анаэробного метаболизма глюкозы) в лактат , через анаэробной ферментации процесса, омолаживающий NAD + и позволяет дальнейшее производство значительного количества АТФ за счет дополнительных гликолиза.

Лактат, в свою очередь, может быть использован в качестве источника энергии некоторыми клетками, и было установлено, что нейроны в короткий список типов клеток, которые может метаболизировать лактат.Таким образом, я предполагаю, что лактат транспортируется из астроцитов в соседний нейрон для повышения его источник энергии, тем самым снижая свою зависимость от глюкозы. Известно также, что ароЕ может сигнализировать производство бета-амилоида, но только при определенных плохо понятных условиях окружающей среды. Я предлагаю эти экологические спусковые механизмы должны делать с внутреннего производства жиров и холестерина в отличие от добычи этих питательных веществ из донорской крови. Т.е., амилоид-бета получают в результате окислительного стресса окружающей среды из-за недостаточного количества жиров и холестерина из крови.

Помимо того, что используется в качестве источника энергии, будучи разбиты на лактат, пируват, также может быть использован в качестве основного строительного блока для синтеза жирных кислот.анаэробный метаболизм Так глюкоза, которая дает пируват, ситуация беспроигрышная выигрыша: (1) она значительно снижает риск воздействия жирных кислот к кислороду, (2) он обеспечивает источник топлива для соседних нейронов в виде лактат, и (3) он обеспечивает основной строительный блок для синтеза жирных кислот. Но это зависит от бета-амилоида работать.

Таким образом, на мой взгляд (и по мнению других [28] [20] бета-амилоида и болезни Альцгеймера ), амилоид-бета не является причиной болезни Альцгеймера, а защитное устройство против него. Конспект ссылки [28] утверждая эту точку зрения воспроизводится в полном объеме в Приложении . Несколько вариантов генетического дефекта , связанного с белком - предшественником амилоида (APP), белок , из которого получают бета-амилоида, теперь были идентифицированы. Дефект этого белка, который связан с повышенным риском раннего начала болезни Альцгеймера, скорее всего , приведет к снижению способности синтезировать бета-амилоида, который затем оставил мозг с большой проблемой, так как итоплива и основного здания блоки для синтеза жирных кислот будет в дефиците, в то время как кислород поход через клетки в митохондрии будут подвергать любые жиры были синтезированы к окислению.Клетка, вероятно , будет не в состоянии идти в ногу с необходимостью, и это приведет к сокращению количества жирных кислот в спинномозговой жидкости Альцгеймера, хорошо налаженной характеристика болезни Альцгеймера [38].

Роль 8. Холестерин в мозге

Мозг составляет всего 2% от общего веса тела, но она содержит почти 25% от общего содержания холестерина в организме. Было установлено, что фактором, ограничивающим позволяя рост синапсов является наличие холестерина, поставляемый астроцитов. Холестерин играет невероятно важную роль в синапсах, формируя две клеточные мембраны в плотное прилегание, так что сигнал может легко переходить через синапс [50]. Так неадекватный уровень холестерина в синапсах ослабит сигнал в самом начале, и недостаточное жировое покрытие миелиновой оболочки будет еще больше ослабить его и замедлить его во время транспортировки. Нейрон, который не может посылать свои сообщения бесполезная нейрон, и это имеет смысл только подрезать его прочь и продувать его содержимое.

Нейроны, которые были повреждены в Альцгеймера находятся в определенных областях мозга, связанных с памятью и высоким уровнем планирования. Эти нейроны должны передавать сигналы на большие расстояния между фронтальной и префронтальной коре и гиппокампе, который находится в среднем мозге. Транспортировка этих сигналов зависит от сильной и жесткой связи в синапсах, где сигнал передается от одного нейрона к другому, а также безопасной передачи по длинной нервного волокна, часть белого вещества. Миелиновой оболочки, которая покрывает нервное волокно состоит в основном из жирных кислот, наряду с существенной концентрацией холестерина. Если он не очень хорошо изолированы, скорость передачи сигнала будет замедляться и интенсивность сигнала будет резко снижена. Холестерин имеет решающее значение для миелина, а также для синапса, как показано резко в результате экспериментов, проведенных на генетически дефектной мышей Гезине Сахер и др. [45]. Эти мутантные мыши не хватало способности синтезировать холестерина в миелиновых формирования олигодендроцитов. У них были severly нарушенное миелин в мозге, и показал атаксии (несогласованные мышечные движения) и тремор. В аннотации, авторы писали однозначно, "Это показывает, что холестерин является незаменимым компонентом миелиновых оболочек."

В посмертном исследовании сравнивали пациентов с болезнью Альцгеймера, с контрольной группой без болезни Альцгеймера, было установлено, что у пациентов Альцгеймера значительно снижается количество холестерина, фосфолипиды (например, B-ЛПВП) и свободных жирных кислот в спинно-мозговой жидкости, чем делали управления [38]. Это было верно, независимо от того, были ли наберется пациентов с болезнью Альцгеймера, как ароЕ-4. Другими словами, снижение этих критических питательных веществ в спинномозговой жидкости связаны с болезнью Альцгеймера, независимо от того, связано с неполноценным APOE снижение. Сокращениями жирных кислот были тревожными: 4,5 мкмоль / л у больных, страдающих болезнью Альцгеймера, по сравнению с 28,0 мкмоль / л в контрольной группе.Это сокращение более чем в 6 раз в количестве жирной кислоты, доступной для восстановления миелиновой оболочки!

Люди с ароЕ-4 аллеля , как правило, имеют высокий уровень холестерина в сыворотке крови. Вопрос о том, может ли этот высокий уровень холестерина быть покушение на части тела , чтобы приспособиться к плохой скорости поглощения холестерина в головном мозге была адресована группой исследователей в 1998 году [39]. Они изучили 444 мужчин от 70 до 89 лет в то время, для которых существовали обширные записи уровней холестерина , начиная с нескольких десятков лет назад. Наиболее значительно, уровень холестерина снизился на мужчин , которые развивали болезнь Альцгеймера до их проявления симптомов болезни Альцгеймера. Авторы предположили , что их высокий уровень холестерина может быть защитный механизм против болезни Альцгеймера.

Можно задаться вопросом, почему их уровень холестерина снизился. Там не было никакого упоминания о статины в статье, но статины, несомненно , будет эффективным способом снижения уровня холестерина.Статин промышленность хотели бы людей верить , что высокий уровень холестерина является фактором риска развития болезни Альцгеймера, и они весьма взволнованы тем, что высокий уровень холестерина вначале жизни коррелирует с болезнью Альцгеймера значительно позже. Но эти результаты позволяютпредположить , совсем наоборот: то, что уровень холестерина в крови поддерживаются на высоком уровне намеренно регуляторных механизмов организма в попытке компенсировать дефект. Высокая концентрация приведет к увеличению скорости доставки в головной мозг, где она крайне необходима ,чтобы держать миелиновой оболочки здоровыми и содействовать сигнализации нейрон в синапсах.

С помощью технологии МРТ, исследователи Калифорнийского университета смогли измерить степень распада миелина в конкретных регионах [6] мозга. Они проводили свои исследования на более чем 100 людей в возрасте от 55 до 75 лет, для которых они также определили связанный с ним APOE аллель (2, 3 или 4). Они обнаружили, стойкая тенденция в том, что апоЕ-2 имел наименьшее количество деградации, и ароЕ-4 был самым, в лобной области головного мозга. Все люди в исследовании, были здоровы до сих пор в отношении болезни Альцгеймера. Эти результаты показывают, что преждевременное разрушение миелиновой оболочки (вероятно, из-за недостаточного питания жиров и холестерина, чтобы восстановить ее) связан с ароЕ-4.

Подводя итог, выдвигают гипотезу, что, для пациентов ароЕ-4 с болезнью Альцгеймера, дефектный ароЕ привело к нарушению способности транспортировать жиры и холестерин из крови, через астроциты, в спинномозговую жидкость. Связанное содержание холестерина в сыворотке крови является высокая попытка частично правильным для этого дефекта. Для остальных пациентов с болезнью Альцгеймера (те без аллеля ароЕ-4, но которые также сильно истощены жирные кислоты в их спинномозговой жидкости), мы должны искать другую причину, почему их цепочки поставок жирных кислот может быть нарушена.

9. Инфекции и Воспаление

Подводя итог, что я сказал до сих пор, болезнь Альцгеймера, как представляется, является следствием неспособности нейронов функционировать должным образом, из-за дефицита жиров и холестерина.Проблема в том, что рецептура жиры со временем станет прогорклым, если они не могут быть адекватно пополнены. Прогорклые жиры подвержены воздействию микроорганизмов, таких как бактерии и вирусы.Бета-амилоида является частью решения, поскольку она позволяет астроциты быть намного более эффективным при использовании глюкозы в анаэробных условиях, которая защищает внутренне синтезируемых жиры и холестерин от токсического воздействия кислорода, в то же время, обеспечивая энергию в то время как необходимые как Астроцитарная для процесс синтеза и соседних нейронов, чтобы питать их сигнальные стрельб.

Кроме астроцитов, Микроглия в головном мозге также причастны к болезни Альцгеймера. Микроглии способствуют росту нейронов, когда все хорошо, но триггер нейрон запрограммированную гибель клеток в присутствии токсичных веществ, выделяемых бактериями, такими как полисахариды [56]. Микроглия будет защищаясь секретируют цитокины (сигналы связи, которые способствуют иммунный ответ) при воздействии инфекционных агентов, а они, в свою очередь, приведет к воспалению, другой известной функцией, связанной с болезнью Альцгеймера [1]. Микроглия способны контролировать, должен ли нейроны жить или умереть, и они, безусловно, это решение основывать на факторах, связанных с тем, насколько хорошо функций нейрон и является ли он заражен. После того, как достаточное количество нейронов были запрограммированы на гибель клеток, болезнь будет проявляться как снижение когнитивных.

10. Доказательства того, что инфекция связана с болезнью Альцгеймера

Существует немало доказательств того, что болезнь Альцгеймера связана с увеличением вероятности инфекционных агентов, возникающих в головном мозге. Некоторые исследователи полагают, что инфекционные агенты являются главной причиной болезни Альцгеймера. Есть целый ряд бактерий, которые находятся в пищеварительной системе человека и может сосуществовать с нашими собственными клетками без какого-либо вреда. Тем не менее, H. пилори, который является довольно распространенным явлением, было недавно показано, что ответственность за язвы желудка. Было подозрение, что H. Pylori может быть вовлечена в болезнь Альцгеймера, и, действительно, недавнее исследование показало, что у пациентов с болезнью Альцгеймера имели значительно более высокую концентрацию антитела против H. Pylori в обоих их спинномозговой жидкости и их кровь, чем у контрольных не-Альцгеймера [26]. H. Pylori был обнаружен у 88% пациентов с болезнью Альцгеймера, но только 47% из контрольной группы. В целях лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, исследователи вводили мощную комбинацию антибиотиков, и оценивали степень психического упадка в течение следующих двух лет [27]. Для 85% пациентов, инфекция была успешно обработал, и для тех пациентов, когнитивные улучшение было также обнаружено после того, как прошло два года. Так что это был хороший пример возможности лечения через антибиотики Альцгеймера.

Хламидии является очень распространенной бактерией, по оценкам заразить 40-70% взрослых. Но есть большая разница между бактерией быть в потоке крови и вносит свой путь во внутреннее святилище головного мозга. Изучение образцов посмертных из различных областей мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и не-Альцгеймера контроля показал удивительно различную статистику: 17 из 19 мозга Альцгеймера дали положительный результат на бактерии, в то время как только 1 из 19 мозгов из контрольной группы дали положительный результат [5].

Многие другие инфекционные агенты, как вирусы и бактерии, как было установлено, связаны с болезнью Альцгеймера, в том числе вируса простого герпеса, пикорнавирусами, вирус болезни Борна, и спирохеты [23]. Одно из предложений заключалось , что конкретный бактериофаг - вирус , который инфицирует бактерии хламидии - может быть ответственным за болезнь Альцгеймера [14]. Авторы утверждают , что фаги могли бы внести свой путь в митохондриях клетки - хозяина , а затем инициировать болезнь Альцгеймера.

11. жирами рацион как средства для лечения болезни Альцгеймера

Одним из перспективных новых парадигм лечения для болезни Альцгеймера, чтобы иметь переключатель пациента к чрезвычайно высоким содержанием жиров, низким содержанием углеводов, так называемой "жирами" диеты. Название происходит от того , что метаболизм пищевых жиров производит "кетоновых тел" в качестве побочного продукта, которые являются очень полезный ресурс для обмена веществ в головном мозге. Становится все более очевидным , что дефектный метаболизм глюкозы в головном мозге (так называемый "диабет типа-3") является ранним характеристикой болезни Альцгеймера. Кетоновые тела, ввести ли они Астроцитарная непосредственно или произведены в самом астроцитов путем разрушения жиров, могут быть доставлены на соседние нейроны, как это показано на прилагаемом рисунке. Кетоновые телаЭти нейроны могут использовать кетоновые тела как в качестве источника энергии (замена и , следовательно , освободив глюкозу) и как предшественник ГАМК, критический нейромедиатор , который широко распространен в головном мозге.

Доказательство того, что жирами рацион может помочь болезнь Альцгеймера была впервые обнаружена на основе исследований, проведенных на мышах, которые были разведены, чтобы быть склонны к болезни Альцгеймера [21]. Исследователи обнаружили, что у мышей, познанием улучшилось, когда они были обработаны с высоким содержанием жира с низким содержанием углеводов диеты, а также о том, что количество бета-амилоида в их мозге была уменьшена. Последний эффект можно было ожидать на основании предпосылки, что амилоид-бета способствует полному использованию глюкозы анаэробно, как я обсуждалось ранее. При наличии кетоновых тел в качестве дополнительного источника топлива, зависимость от глюкозы снижается. Но другой эффект, который может быть более важным, чем это наличие высококачественных жиров, чтобы улучшить состояние миелиновой оболочки.

Эта идея поддерживается другими эксперименты, проведенные на больных людей, страдающих болезнью Альцгеймера [11] [42]. 2004 г. в плацебо-контролируемом исследовании [42] влияния диетического обогащения жира на болезнь Альцгеймера особенно информативны, поскольку она обнаружила значительную разницу в эффективности для жира обогащения для субъектов, которые не имели ароЕ-4 аллеля по сравнению с теми, кто это сделал. Экспериментальная проверка группы получили дополнительный напиток, содержащий эмульгированные триглицериды со средней цепью, в высокой концентрации в кокосовом масле. Субъекты без аллеля ароЕ-4 показали значительное улучшение в счете на стандартном тесте на болезнь Альцгеймера, в то время как те, с аллелем ароЕ-4 не делали. Это является сильным показателем того, что польза, возможно, придется делать с увеличением поглощения со стороны астроцитов этих высококачественных жиров, то, что субъекты с ароЕ-4 аллеля не в состоянии выполнить из-за дефектных механизмов IDL и LDL транспорта ,

12. NADH Лечение: Решающая роль Антиоксиданты

Один из очень немногих перспективных методов лечения болезни Альцгеймера является кофермент, NADH (никотинамид-аденин-динуклеотид) [12]. В плацебо-контролируемом исследовании, пациенты с болезнью Альцгеймера дали NADH в течение шести месяцев показали значительно лучшую производительность по плавности речи, зрительной способности и конструкционного абстрактного словесного мышления, чем контрольной группы, получавших плацебо.Пируват Метаболизм

Почему бы NADH быть эффективным? В процессе превращения пирувата в лактат, лактатдегидрогеназы потребляет кислород путем окисления NADH в NAD +, как это показано на прилагаемом рисунке. Таким образом, если биологическая доступность NADH увеличивается, само собой разумеется, что астроциты будет иметь повышенную способность превращать пирувата в лактат, критический шаг в анаэробного метаболизма, который усиливается бета-амилоида. Процесс, путем поглощения токсичных кислородных, уменьшило бы повреждение липидов в результате воздействия кислорода, а также обеспечит лактата в качестве источника энергии для нейронов.

13. Чрезмерное Oxygen Воздействие и когнитивными нарушениями

Было замечено, что некоторые пожилые люди страдают временное, а иногда постоянное снижение когнитивных функций после длительного операции. Исследователи из Университета Южной Флориды и Университета Вандербильта подозревал, что это может быть из-за чрезмерного воздействия кислорода [4]. Как правило, во время операции, люди часто вводят высокие дозы кислорода, даже столько, сколько 100% кислорода. Исследователи провели эксперимент на молодых взрослых мышей, которые были спроектированы, чтобы быть предрасположен по отношению к болезни Альцгеймера, но до сих пор не страдал упадка когнитивных способностей. Они тем не менее уже есть бета-амилоида отложений в мозге.Повторно спроектированный мышей, а также контрольная группа, которые не имеют ген восприимчивости Альцгеймера, были выставлены 100 процентов кислорода в течение трех часов, трижды в течение нескольких месяцев, имитируя повторных операций. Они обнаружили, что предрасположены мышей Альцгеймера пострадали значительное снижение когнитивных функций после воздействия кислорода, в отличие от контрольных мышей.

Это является сильным свидетельством того, что чрезмерное воздействие кислорода во время операций вызывает окислительное повреждение в мозге Альцгеймера. Принимая во внимание аргументы, которые я представил выше, этот результат имеет смысл. Мозг, путем преобразования в анаэробный метаболизм для получения энергии (с помощью бета-амилоида) прилагает все усилия, чтобы не подвергать жирных кислот и холестерина к окислительному повреждению. Но чрезвычайно высокая концентрация кислорода в крови делает его очень трудно защитить жиры и холестерин во время транспортировки через кровь, а также, вероятно, вызывает неизбежное увеличение потребления кислорода и, следовательно, воздействие внутри самого мозга.

14. Жиры являются здоровый выбор!

Вы бы практически должны быть изолированы, как австралийский абориген не впитали сообщение, что пищевые жиры, в частности, насыщенные жиры, вредные для здоровья. Я очень уверен, что это сообщение является ложным, но это почти невозможно повернуть мнение вспять из-за его повсеместное присутствие. Большинство людей не вопрос, почему жиры плохо; они предполагают, что исследователи должны сделали свою домашнюю работу, и они доверяют результат.

Для того, чтобы сказать, что нынешняя ситуация в отношении пищевых жиров сбивает с толку, будет преуменьшение. Мы неоднократно говорили, чтобы сохранить наше общее потребление жира до, в идеале, 20% от общего количества калорий наших. Это трудно достичь, и я считаю, что это заблуждение совет. В прямом противоречии с этой целью "с низким содержанием жира", мы рекомендуется потреблять как можно больше из «хороших» видов жиров. К счастью, сообщение становится, наконец, широкое признание, что омега-3 жиры здоровыми и что транс-жиры очень вредны для здоровья. DHA (докозагексаеновая кислота) является омега-3 жир, который содержится в больших количествах в здоровом мозге. В рационе питания, он доступен в основном из холодной воды рыбы, но яйца и молочные продукты также являются хорошими источниками. Транс-жиры образуются посредством процесса высокого тепла, что гидролизует полиненасыщенные жиры в более стабильную конфигурацию, что увеличивает их срок годности, но делает их настолько неестественными они почти уже не может называться пищей. Транс-жиры являются чрезвычайно разрушительными как для сердца и здоровья мозга. Высокое потребление транс-жиров в последнее время было показано, что увеличивает риск развития болезни Альцгеймера [41]. Транс-жиры особенно распространены в пищевых продуктов глубокой переработки - особенно, когда жиры преобразуются в порошкообразной форме.

Нам говорят, чтобы избежать насыщенных жиров, в основном потому, что они появились, от эмпирических данных, чтобы быть более вероятно, чтобы поднять уровень ЛПНП, чем ненасыщенных жиров. Тем не менее, эти жиры менее чувствительны к окислению, и это может быть, поэтому они проявляются в LDL - потому что они имеют более высокое качество и, следовательно, должны предпочтительно быть доставлены к тканям для функциональных ролей, а не в качестве топлива (то есть, свободные жирные кислоты) , Кокосовое масло, насыщенных жиров, было показано, чтобы помочь пациентам с болезнью Альцгеймера [42]. И с высоким содержанием жира молочные продукты (также весьма насыщенный) было показано, что выгодно как для фертильности у женщин [10] и, что примечательно, к болезни сердца [37] [22].

Несмотря на распространенное мнение о том , что жиры (особенно насыщенные жиры) являются нездоровыми, статье, опубликованной в американском журнале клинического питания в 2004 году [37] утверждает , что для группы женщин в постменопаузе, с высоким содержанием жиров, с высоким уровнемнасыщенных -fat диета обеспечивает лучшую защиту от ишемической болезни сердца , чем с низким содержанием жира (25% калорий из жиров) диеты. Испытуемые в исследовании , были у женщин сожирением с ишемической болезнью сердца. Большинство из них было высокое кровяное давление, и многие из них диабет. Они подходят профиль для метаболического синдрома , который я ранее утверждал , является прямым следствием продолжительного нежирного высокого углеводной диеты. Я рада видеть , что моя гипотеза , что увеличение потребления жиров будет снизить риск сердечно -сосудистых заболеваний было проверено тщательно контролируемое исследование.

Еще одно исследование , где жиры было показано обеспечивать защиту от болезней сердца только чтобыла завершена. В нем приняли участие долгосрочное исследование большого числа шведских мужчин[22]. Авторы смотрели на низко- против высоким содержанием жира молочные продукты, а также потребление фруктов и овощей, мяса, зерна и т.д. Единственным статистически значимый результат ,который дает защиту от сердечно - сосудистых заболеваний было сочетание с высоким содержанием жира молочные продукты и много фруктов и овощи. Фрукты и овощи с низким содержанием жира молочные продукты не дает никакой защиты.

Я подозреваю, что одним из важнейших питательных веществ фрукты и овощи обеспечивают это антиоксиданты, которые помогают продлить жизнь жиров. Другие превосходные источники антиоксидантов включают богато цветные фрукты, такие как ягоды и помидоры, кофе, зеленый чай, и темный шоколад, а также несколько специй, наиболее особенно корицы и куркумы (главный компонент карри). Они должны потребляться в изобилии наряду с жиров для получения оптимальных результатов.

Полиненасыщенные жиры, такие как кукурузное масло и рапсовое масло являются нездоровыми для мозга именно потому, что они являются ненасыщенными. Есть две основные проблемы: (1) они имеют низкую температуру плавления, что означает, что, если они используются для жарки они будут преобразованы в транс-жиров, которые являются чрезвычайно нездоровым, и (2) они гораздо более восприимчивы к становлению прогорклым (окисляется) при комнатной температуре, чем насыщенных жиров, то есть, они имеют более короткий срок годности при хранении.

Исследователи в Германии недавно провели остроумный эксперимент, предназначенный для определения того, как степень свежести полиненасыщенных жиров влияет на метаболизм этих жиров у самок крыс кормящим [43]. Они разделили самок крыс на две группы, и единственное различие между опытной группе и контрольной было то, что в испытуемой группе было дано жиры, оставленного в относительно теплом месте в течение 25 дней, что вызвало значительное окислительное повреждение, в то время как средства управления были кормили свежие жиры вместо этого. необычная диета крыс началась в тот день, что они родили помет. Исследователи изучили молочных желез и молока, вырабатываемого этими двумя группами на очевидные различия. Они обнаружили, что в испытуемой группе молока заметно уменьшается в количестве жира она содержала, и их молочные железы соответственно взяли меньше жира из донорской крови. Можно было бы предположить, что метаболические механизмы крыс были в состоянии обнаружить окислительные повреждения жиров, и поэтому отверг их, желаемая обойтись без, а не рисковать последствия кормления их бельков окисленные жиры. Следовательно, щенкам опытной группы получили значительно меньший вес, чем крысят контрольной группы.

В штучной упаковке предметы, как печенье и крекеры, которые содержат обработанные полиненасыщенные жиры лечил с помощью антиоксидантов и даже антибиотики, чтобы защитить их от порчи. После того, как они потребляли, тем не менее, они по-прежнему должны быть защищены от идти прогорклым. Биохимические законы работают так же, как внутри, так и вне тела. Есть много бактерий по всему телу, что бы хотелось, чтобы занять дом по поддержанию в прогорклый жиров. Тело разработал все виды стратегий защиты от окисления жиров (становится прогорклым) и от нападения бактерий. Но его задача оказывается гораздо проще, чем насыщенные, а ненасыщенные жиры, а также для свежих, а не черствый жиров.

Если мы перестанем пытаться пройти на как мало жиров, как это возможно в рационе, то мы не должны стать настолько поглощены с получением "правильные" виды жиров. Если тело поставляется с переизбытком жиров, он может выбрать, чтобы найти идеальный жир, чтобы соответствовать каждой конкретной потребности; избыток или дефектные жиры только могут быть использованы в качестве топлива, где это не очень важно, какой жир это, до тех пор, как она может быть разбита, чтобы освободить энергию.

15. Выводы и заключения

Это захватывающее время для исследования болезни Альцгеймера, так как новые и удивительные открытия выходят быстрыми темпами, и доказательства для монтажа поддерживают идею о том, что болезнь Альцгеймера является пищевая болезнь дефицита. Это является показателем того, насколько прогресс был достигнут в последние годы отметить, что 42% ссылок в этой статье были опубликованы в 2008 или 2009 Популярная новая теория состоит в том, что болезнь Альцгеймера может вырасти из-за нарушения способности к метаболизму глюкозы в мозг. Термин "сахарный диабет типа-3" был придуман, чтобы описать этот дефект, который часто появляется задолго до того, каких-либо симптомов болезни Альцгеймера [49]. Переход от аэробного в сторону метаболизма анаэробная глюкозы в головном мозге, как представляется, предвестником болезни Альцгеймера в более позднем возрасте, но я утверждаю, что причиной этого сдвига является одновременно, чтобы обеспечить основной ингредиент (пируват), из которого синтезировать жирные кислоты, в то время как одновременно защищая их от потенциально опасного окисления. АпоЕ-4 аллель, что связано с повышенным риском для болезни Альцгеймера, очевидно, подразумевает дефекты жира и транспорта холестерина, а также замечательный 6-кратное уменьшение количества жирных кислот, присутствующих в цереброспинальной жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера [38] говорит громко сообщение, что жир недостаточность является ключевой частью картины. Наблюдение, что миелин разлагается в лобных долях мозга людей, обладающих ароЕ-4 аллель дополнительно обосновывает теорию о том, что механизм ремонта миелина неисправен.

Холестерин, очевидно, играет важную роль в функционировании мозга. Целых 25% от общего холестерина в организме находится в головном мозге, и он присутствует в изобилии и в синапсах и в миелиновой оболочки. Холестерин в обоих этих местах, как было показано, играют абсолютно существенную роль в передаче сигналов транспорта и в процессе роста и ремонта.

Учитывая сильную положительную роль, которую играет холестерин, то можно предположить, что только статины повысит риск развития болезни Альцгеймера. Тем не менее, статин промышленность была весьма успешной до сих пор скрывается этот болезненный факт. Им удалось сделать многое из наблюдения, что высокий уровень холестерина гораздо раньше, в жизни ассоциируется с повышенным риском до тридцати лет с болезнью Альцгеймера позже. Тем не менее, они предлагают не одно исследование, даже не ретроспективное исследование, чтобы обосновать любое утверждение, активно снижая уровень холестерина через статинотерапии бы улучшить положение этих людей. На самом деле, большинство убийственно, статин использование доказательств того, что бы ответить на этот вопрос был "недоступен" для исследователей, которые провели исследование семенных.

Беатрис Голомб является доктор философии MD который возглавляет группу UCSD статинами исследовании, исследовательская группа, активно расследует риск-польза баланс статины. Она все больше становится убежден , что статины не следует рекомендовать для пожилых людей: что в их случае риски явно перевешивают выгоды. Она делает веские аргументы в пользу этой позиции в режиме он -лайн статьи доступна здесь [15]. В разделе , посвященном болезни Альцгеймера является особенно убедительным, и это указывает на то подводные камни, полагаясь на предыдущих исследований ,проведенных статина промышленности, где часто те , у кого есть проблемы с памятью , как побочные эффекты статины исключены из исследования, так что результаты в конечном итоге предвзято в пользу статинами. Короче говоря , она написала: "Необходимо подчеркнуть , что рандомизированное исследование доказательства, на сегодняшний день, равномерно не удалось показать когнитивные преимущества от статины и не поддерживает никакого эффекта или откровенный и значительный ущерб когнитивной функции."

В дополнение к отказываясь принимать статины, другой способ, в котором человек может улучшить свои шансы против болезни Альцгеймера потреблять большое количество пищевых жиров. Кажется странным, вдруг перейти от "здоровой" с низким содержанием жиров к чрезвычайно высоким содержанием жира жирами диете, как только диагноз болезни Альцгеймера сделан. Богатый жирами рацион состоит, в идеале, 88% жира, 10% белка и 2% углеводов [11]. То есть, это абсурдно высокое содержание жира.Кажется, гораздо более разумно стремиться к чему-то вроде 50% жира, 30% белка и 20% углеводов, с тем, чтобы проактивно защитить от болезни Альцгеймера.

Я настоятельно рекомендую недавнюю книгу , написанную педиатрического нейрохирурга, Ларри McCleary, доктор медицинских наук, называется The Trust программа мозга [33]. Эта книга дает богатство увлекательной информации о головном мозге, а также конкретные рекомендации по пути улучшения когнитивных функций и предотвращению позже болезни Альцгеймера. Наиболее важно то , что он рекомендует диету с высоким содержанием холестерина и жиров животного происхождения, в том числе обилие рыбы, морепродуктов, мяса и яиц. Он также рекомендует кокосовые орехи, миндаль, авокадо и сыр, все продукты , которые содержат значительное количество жира, поощряя при этом избегание «пустых углеводов». Его знания по этому вопросу вырос из его интереса к помогая его молодых пациентов более быстро заживают после травмы головного мозга.

Наша страна в настоящее время готовится к натиска болезни Альцгеймера, в то время, когда бэби-бумеров приближается к пенсионному, и наша система здравоохранения уже в кризисе растущих затрат и сокращение средств. Мы не можем позволить себе высокую стоимость ухода за набухания популяции пациентов с болезнью Альцгеймера, что наши нынешние практики с низким содержанием жиров и постоянно расширяющегося использования статинами поощрения.

приложение 

В этом приложении, я включил полный реферат двух документов, имеющих отношение к теории, представленной здесь. Первым из них является абстрактным отсчета [19] в [46], что ссылка [44] здесь [смотрите раздел на статины выше для контекста]:

Аннотация, "Эпидемиологические и клинические испытания свидетельствует о профилактической роли статинов при болезни Альцгеймера:"

" В настоящем документе рассматриваются данные эпидемиологических и клинических испытаний о том,снижает ли применение статинов риск развития болезни Альцгеймера (AD). Доступная информация в трех волн. Первоначально, в основном в поперечном сечении наблюдательные сообщения о том , что статины может предотвратить слабоумие. Далее, два больших клинических испытаний с когнитивной адд-исследований не показали никакой пользы , и ни сделал третью волну, опять же с наблюдательными исследованиями. Последние были в основном продольные, и были критическими из первых исследований для не надлежащего решения вмешивающимся индикацией (т.е. что у пациентов с деменция будет отказано статины). Совсем недавно, новые данные из канадского исследования здоровья и старения дали смешанный результат. в то время как методологические соображения явно важны для понимания , почему отчеты так переменная, также может быть заслуга в дифференциации между статинами , на основании их предполагаемых - и переменных - механизмы действий в областипрофилактики деменции, прежде чем сделать вывод , что первоначальные доклады полностью артефактного. Тем не менее, первые сообщения , по всей видимости, переоценили степень защиты, так что если не будут важные эффекты , достижимые с конкретными статины, более чем скромной роли статинов в профилактике АД кажется маловероятным. " 

Второй реферат взят из ссылки [28 ], на "альтернативной гипотезы" , что амилоид-бета является защитным , а не вред болезнь Альцгеймера, то есть, что она является "защитная реакция на нейронную обиде:"

Аннотация, "бета-амилоида при болезни Альцгеймера: нулевая по сравнению с альтернативными гипотезами:"

"В течение почти 20 лет, основное внимание исследователей, изучающих болезни Альцгеймера была сосредоточена на бета-амилоида, таким образом, что амилоид каскад гипотеза стала" нулевая гипотеза ". Действительно, амилоид-бета, текущим определением болезни , облигатным игрок в патофизиологии, является токсичным для нейронов в пробирке, и, возможно, наиболее убедительным, увеличивается на всех генетических влияний человека на болезнь. Поэтому нацеливание бета-амилоида является центром значительной основной и терапевтический интерес. Однако , все более и более вокальная группа исследователей прибывают на "альтернативной гипотезы" о том, что бета-амилоида, в то время, конечно, участвует в болезни, не является инициирующим событием, а является вторичным по отношению к другим патогенным событиям. Кроме того, и, возможно, наиболее противоречит современного мышления , альтернативная гипотеза предполагает, что роль бета-амилоида не как предвестник смерти, а скорее защитный ответ на нейронную оскорбление. чтобы определить, какая гипотеза относится лучше всего к болезни Альцгеймера требует более широкого представления о патогенезе заболевания и обсуждается здесь ".

Рекомендации

[1] H. Акияма, С. Барджер, С. Барнум, Б. Bradt, J.Bauer, GM Коул, NR Купер, П. Eikelenboom, М. Эммерлинг, BL Fiebich, CE Finch, S. Frautschy, WS Гриффин, H. Хампель, М. Халл, Г. Ландрету, Л. Луэ, Р. Mrak, ИК Маккензи, П. Л. McGeer, М. К. O'Banion, J. Пэчтер, Г. Пэзинетти, С. Plata-Саламан, J. Роджерс, R .Rydel, Ю. Шен, В. Стрейт, Р. Стромейер, И. Tooyoma, FL Ван Muiswinkel, Р. Veerhuis, Д. Уокер, С. Уэбстер, Б. Wegrzyniak, Г. Венка, и Т. Висс-Coray, "Воспаление и болезнь Альцгеймера." (2000) май-июнь; 21 (3): 383-421, 
болезнь Альцгеймера и деменция
5, выпуск 3. 
Am J Geriatr Psychiatry16, № 5, стр. 343-54. 
болезнью Альцгеймера," (2009) июнь 18. 
поздним началом болезни Альцгеймера." (2008) Vol.13, стр. 371-380. 
PH Lu, Psy, DH Гешвинд, MD, N.Edwards, MA, J. Минц, доктор философии, и JL Каммингс, MD, "аполипопротеина Е генотипа и возрастная дегенерация миелина Разбивка у здоровых людей: последствия для когнитивными нарушениями и деменцией," (2006) Vol. [7] Н. Bernoud, Л. Fenart, С. Bà © nistant, JF Pageaux, М.П. Dehouck, П. Molière, М. Лагард, Р. Cecchelli, д, и J. Lecerf, "астроциты в основном отвечают за обогащение полиненасыщенных жирных кислот в гематоэнцефалического барьера эндотелиальных клеток в пробирке " (1998) сентября, Vol. [8] М. Браун и JL Goldstein, "Рецептор-опосредованный путь для гомеостаза холестерина," Нобелевская лекция, 9 декабря 1985 г. 
(2005) 11 , S166-S167; [10] J. Chavarro, WC Уиллетт и PJ Скеррета, , (2008) McGraw Hill. 
качестве терапевтической мишени при болезни Альцгеймера" (2008) Vol. 2, S16. [12] В. Демарин, С. С. Podobnik, Д. Storga-Томич и Г. Кей, "Лечение болезни Альцгеймера с стабилизированной пероральное никотинамидадениндинуклеотида: рандомизированное, двойное слепое исследование" (2004) Vol. [13] Р. Б. DeMattos, Р. П. Brendza, JE Heuser, M.Kierson, JR Cirrito, J. Фрайер, П. М. Салливан, А. М. Фаган, Х. Хан и Д. М. Гольцман, "Очистка и характеристика астроцитов-секретируется аполипопротеина Е и J-содержащих липопротеины от дикого типа и ароЕ трансгенных мышей , Neurochem Int. DOI: 10.1016 / S0197-0186 (01) 00049-3. 
Med Гипотезы
 [15] Б. Голомб, доктор медицинских наук, доктор философии, "Statin неблагоприятные эффекты: последствия для пожилых людей," (2004) май / июнь, Vol. [16] WR Грант, доктор философии, "Снижает ли витамин D риск слабоумия?" (2009) мая, Vol. [17] Д - Lipitor: вор памяти, статины и Дезинформированный войны на холестерин,
[18] X. Хан, "Потенциальные механизмы , J Neurochem 103, Suppl. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04708.x. 
Журнал биологической химии
 278, стр. 8043-8051, DOI 10,1074 / jbc.M212340200. 
Rev Neurosci. 
11, Spec Нет, pp.213-328. 
качестве терапевтического средства NeuroTherapeutics,
 [22] С. Хольмберга, А. Телин и E.-L. основе когортное исследование сельских шведских мужчин с 12 лет последующей деятельности," Общественного здравоохранения 6, стр 2626-2638. 
Альцхаймерс Демент. 
[24] С. М. Иннис и Р. Дайер, "Brain астроцитов синтез докозагексаеновой кислоты из п-3 жирных кислот ограничена на удлинении докозапентаеновой кислоты" (2002) сентября , Vol. [25] Л. Йенг, А. В. Ямщиков, С. Е. Джадд, HM Блумберг, GS Martin, TR Циглера и В. Tangpricha, "Изменения в статусе витамина D и анти-микробных пептидных уровней у пациентов в отделении интенсивной терапии с сепсисом," "(2009) Vol. 7, № 28. 
Int J Neurosci.
 [27] J. Kountouras, М. Boziki, Е. Gavalas, С. Завос, Н. Григориадис, Г. Deretzi, Д. Tzilves, П. Katsinelos, М. Tsolaki, Д. Chatzopoulos и И. Венизелос, "искоренении Helicobacter Pylori может быть полезным в лечении болезни Альцгеймера, " (2009) май; 256 (5): 758-67 Epub 2009 февраль 25.. 
сравнению с J Pharmacol Exp Ther. 
321 № 3, стр. 823-9. [29] J. Маркус, С. Honigbaum, С. Шрофф, К. Honke, J. Розенблут и JL Дюпре, "сульфатида имеет важное значение для поддержания миелина центральной нервной системы Глия
 53, стр. 372-381. 
Proc Natl Acad Sci US A.
 95, № 15, pp.8892-7. 
(2003) 10 января, Vol. [32] JC McCann и BN Ames, "Есть ли убедительны биологические или поведенческие доказательства связи D дефицит витамина к дисфункции мозга?", (2008) Vol. DOI: 10,1096 / fj.07-9326rev. 
Целевой программы Brain Пингвин Group
Йорк, Нью - [34] Б. Макгиннесс и Cochrane Database систематических обзоров, [35] М. М. Мильке, П. П. Занди, М. Шегрена и др. Неврология 64, стр. 1689-1695. 
полученных в лабораторных условиях Журнал молекулярной нейробиологии 16, стр. 195ff. 
Am J Clin Nutr 80, стр. 1175-84.
де - болезни Альцгеймера Dis Assoc Disord.12, № 3, стр. 198-203. 
(1998) Vol. [40] FW Pfrieger, "Аутсорсинг в головном мозге: ли нейроны зависят от доставки холестерина астроциты?",BioEssays 25 Выпуск 1, pp.72-78. 
жирных кислот уменьшается мозг докозагексаеновой кислоты , Neuroscience 159, № 1, стр. 296-307. [42] М. Регер, ST Хендерсон, К. Хейл, Б. Cholerton, Л. Д. Бейкер, Г. С. Уотсон, К. Хайд, Д. Чепмен и С. Крафт, "Эффекты бета-гидроксибутирата на познания в памяти -impaired взрослых, " (2004) Vol. [43] Р. Ringseis, С. Dathe, А. Muschick, С. Brandsch и К. Эдер, "Питательный физиология, Метаболизм и питательным-Питательные взаимодействий окисленного жира Уменьшает Молоко триацилглицерина концентрации посредством Ингибирование экспрессии генов липопротеинлипазы и жирной кислоты транспортников в молочной железе крыс, " питания J. Nutr. 137, стр. 2056-2061. 
Acta Neurol Scand Suppl. 
185, стр. 71-7. 
Nat Neurosci 8, № 4, стр. 468-75. [46] А. Соломон, М. Kivipelto, Б. Wolozin, J. Чжоу и Р.А. Уитмеру "холестерина в (2009) Vol. [47] М. Саймонс, доктор медицинских наук, П. Келлер, доктор философии, J. Dichgans, MD и JB Schulz, доктор медицинских наук, "Холестерин и болезни Альцгеймера: Есть ли связь?" (2001) Vol. [48] Л. Смит, "Другой холестерин гипотеза: уровень холестерина в Free Радич Biol Med. 11, № 1, стр. 47-61. 
де - как и сигнальные механизмы при болезни Альцгеймера - этот тип диабета 3 "? (2005) Vol.7, № 1, стр. 63-80. 
помощью холестерина," (2009) 31 марта Vol. [51] MC Фёль, TA-M. Биохимия 38 № 19, стр. 5976-5981. [52] М. Вальдман, MD ,, я Международная конференция по болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона [53] Р. Уэст, штат Массачусетс, М. Schnaider Бири, доктор философии, J. Schmeidler, доктор философии, СМ Ханниган, BS, Г. Angelo, MS, HT Гроссман, доктор медицинских наук, С. Rosendorff, доктор медицинских наук, доктор философии, и JM Сильверман, доктор философии, "Лучшая память функционирования , Am J Psychiatry Geriatr
 16, № 9, стр. 781-785. [54] AWE Weverling-Rijnsburger, ГДж Блау, А. М. Lagaay, Д. Л. Knook, А.Е. Meinders и RGJ Вестендорп, "Общий уровень холестерина и риск смерти в долгожителей," , (1997) Vol. [55] РФ Уилсон, JF Барлетта и JG Tyburski, "Hypocholesterolemia в сепсис и тяжелобольных или травмированных пациентов" (2003), Vol. [56] S.-C. in vitro," Acta Neuropathol (1996) Vol.